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REVISTA CON-CIENCIA N°1/VOL. 5: 11-25. JUNIO 2017. ISSN: 2310-0265


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Establecimiento y evaluación de dos métodos de pre tratamiento de muestras de suelo para la extracción de ADN para el estudio de la diversidad bacteriana


Establishment and evaluation of two methods of pre-treatment of soil samples for the extraction of DNA for the study of bacterial diversity


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DONAIRE FIGUEROA, KAREM1 PEREZ DUVAL, ANGELA1

ROMERO CALLE, DANITZA XIOMARA1

CÁRDENAS ALEGRÍA, OSCAR1 ÁLVAREZ ALIAGA, MARÍA TERESA1


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FECHA DE RECEPCIÓN: 9 DE FEBRERO DE 2017 FECHA DE ACEPTACIÓN: 2 DE MAYO DE 2017


Resumen

La necesidad de ampliar los conoci- mientos respecto a los mecanismos bioquí- micos y fisiológicos desarrollados por los microorganismos presentes en suelos re- quiere de una descripción completa de la diversidad microbiana, para lo cual en las últimas décadas se han desarrollado dife- rentes técnicas moleculares (qPCR, DGGE, T-RFLP, RAPD.) las mismas que requieren una adecuada técnica de extracción de ADN que aseguren el éxito de la descripción de la diversidad microbiana, considerando las características de las muestras de suelos a ser estudiadas.

Los protocolos de extracción de ADN ge- neralmente utilizados están basados en la se- paración de los microorganismos de la matriz antes de la extracción de ADN mediante lisis física o química y por otro lado, la extracción directa del ADN microbiano a partir de mues- tras de suelo, sin embargo la presencia de sus- tancias húmicas y fenólicas afectan la calidad

Abstract

The knowledge about biochemical and physiological mechanisms by micro- organisms in soils are required for a com- plete description of microbial diversity, lately different molecular techniques have been developed to study this feature (qPCR, DGGE, T- RFLP, RAPD). DNA extraction techniques ensure the description of the mi- crobial diversity success, according the soil samples characteristics.

Generally, DNA extraction protocols used for separation of microorganism of matrix soil before DNA extraction by physi- cal and chemical lysis. Other protocol is di- rect extraction of microbial DNA from soil samples, humic acids and phenolic sub- stances affect the quality of DNA, which af- fect the development of subsequent molec- ular studies.

The purpose of this study was to estab- lish pretreatment procedures for different kind of soil samples (frank, sandy and clay-


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1 Instituto de Investigaciones Fármaco Bioquímicas (IIFB), Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas, UMSA.


del ADN extraído, lo que repercuten en el de- sarrollo de posteriores estudios moleculares. La finalidad de este estudio fue la de es- tablecer procedimientos de pre tratamientos de 3 tipos de muestras de suelo (arenoso, ar- cilloso y francos) para posteriormente descri- bir la riqueza y diversidad bacteriana de las muestras en estudio mediante PCR DGGE. De esta manera se determinó que la adición de CaCO3 en muestras de suelos francos permi- te la identificación de una mayor diversidad y riqueza bacteriana (10 bandas). Asimismo, la adición de PVPP a suelos arenosos (8 bandas) y arcillosos (3 bandas) también permite obte- ner las características descritas anteriormente utilizando el método PCR-DGGE. Lo cual indi- ca que los procedimientos de pre tratamiento con CaCO3 y PVPP son específicos para la ex- tracción de ciertas comunidades microbianas.

ey) in order to describe richness and bac- terial diversity by PCR DGGE. In this sense, we determined the addition of CaCO3 in frank soils samples allows the identifica- tion of greater diversity and bacterial rich- ness (10 bands) than the other method. Be- sides, PVPP pretreatment is no only useful to obtain bacterial diversity in sandy soil (8 bands), but also in clayey soils (3 bands) soils by PCR-DGGE method. This indicates that the pretreatment procedures with CaCO3 and PVPP are specific for soil microbial community’s isolation.


PALABRAS CLAVE

Diversidad bacteriana, PCR DGGE, extracción de ADN, pre tratamiento de suelos.

KEY WORDS

Bacterial diversity, PCR DGGE, DNA extraction, pretreatment of soils.

INTRODUCIÓN

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Las comunidades microbianas desempeñan un rol crítico en procesos bio- geoquímicos, interactúan con las raíces de las plantas y también son constitu- yentes del suelo en la interface raíz-suelo. Los microorganismos promotores del crecimiento vegetal desempeñan un papel clave en la toma de nutrientes, siendo también esenciales para el desarrollo de otros organismos y el man- tenimiento de la salud radicular, favoreciendo de esta manera la producción agrícola. Entre estos microorganismos, se encuentran las denominadas bac- terias promotoras de crecimiento vegetal las mismas que son benéficas para el desarrollo de la planta, tolerancia a estrés ambiental, descomposición de la materia orgánica, la mineralización de nitrógeno, fósforo, azufre, produ- ciendo además componentes bioactivos como vitaminas, hormonas y enzi- mas (Rashedul et al, 2012, Roose et al, 2001; Escalante et al, 2004, Coleman 2004, Rives et al, 2007 y Sagova, et al, 2008). Asimismo, estas bacterias benéfi- cas, desintoxican el suelo de pesticidas, suprimen las enfermedades de plan- tas, inhibiendo el crecimiento de microorganismos patógenos del suelo, que son aquellos que pueden inmovilizar nutrientes, producir toxinas, sustancias pútridas que afectan el crecimiento y salud de las plantas. (Higa et al 1995). En este sentido se hace perentorio contar con una descripción más completa de la diversidad microbiana lo que posibilitaría ampliar nuestro conocimien- to sobre los mecanismos bioquímicos y fisiológicos desarrollados por los mi- croorganismos (Escalante et al, 2004).


Tradicionalmente los estudios para caracterizar la diversidad bacteriana en diferentes ambientes se basan en la suposición de que las técnicas de cul- tivo permiten recuperar la mayor parte de las comunidades bacterianas pre- sentes en una muestra. Sin embargo, únicamente entre 0.1 y 10% de las bac- terias en el ambiente son cultivables. No hay una explicación satisfactoria para entender la baja proporción de bacterias cultivables, y este fenómeno ha sido una seria limitación para estudiar la diversidad microbiana del suelo (Escalante et al., 2004).


Actualmente, existen herramientas o técnicas moleculares de la ingenie- ría genética o de la tecnología del ADN recombinante (Bolívar, 2004) que per- miten la extracción, aislamiento, modificación y caracterización del ADN de cualquier organismo. Estas herramientas son fundamentales para compren- der un número importante de procesos biológicos, estudio de la diversidad biológica en muestras ambientales (Boon et al., 2002; Lyautey et al., 2005; McIntosh et al., 2008), muestras de alimentos (Ampe et al., 1999; Ercolini, 2004) y además son técnicas útiles soportando el estudio de las comunidades microbianas en el suelo, favoreciendo de esta manera investigaciones agro biológicas que aportan al desarrollo de la agricultura dentro de un contex- to multifactorial y multidisciplinario (Schneegurt et al, 2003; Escalante et al, 2004; Zaporozhenko et al, 2006). Dentro de estas técnicas podemos mencio- nar técnicas moleculares que han sido desarrolladas ampliamente como ser Reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (qPCR), Microarray, elec- troforesis en gel con gradiente desnaturalizante (DGGE), y técnicas molecula- res de huellas genéticas (T-RFLP, RAPD) (LaMontagne, et al, 2002).


Con la finalidad de describir la riqueza y diversidad microbiana de ecosis- temas de suelos, numerosos procedimientos para el aislamiento y purifica- ción de ADN han sido descritos (Sagova et al, 2008), debido a la complejidad relacionada a la heterogeneidad de las muestras. Se ha descrito que los dife- rentes tipos de muestras de suelos revelan una variación en cuanto al rendi- miento del ADN, los factores que influyen al rendimiento son: 1) la diferencia entre métodos permite recuperar diferentes cantidades de ADN de diferen- tes especies, es así que el rendimiento es afectado por la especificidad del método, 2) la presencia de diferentes organismos a las bacterias y diferentes especies bacterianas, 3) finalmente el bajo rendimiento del ADN puede ser atribuido a la unión del ADN a ciertas partículas, tales como la arcilla y el hu- mus estas partículas se encuentran cargadas negativamente, que facilita su unión a cationes de intercambio iónico; asimismo, sucede con la arcilla y la materia orgánica que pueden adsorber el material genético libre y/o degra- darlo (Sagova et al, 2008). Lo que implica que la extracción de ADN a partir de la compleja matriz del suelo, representa una variedad de sustancias que pue- den inhibir la actividad polimerasa, enzimas de restricción e incluso interfe- rir con la hibridación.


Asimismo, la eficiencia de la extracción de ADN de los microorganismos presentes en el suelo depende del contenido celular, las características físico químicas pH, contenidos de materia orgánica (ácidos húmicos), contenido de arcilla, además agua, calcio entre otros, son factores importantes que influ-


yen para obtener un protocolo de purificación y extracción eficaz (Sagova et al, 2008; Rhashedul et al, 2012). Para el aislamiento de ácidos nucleicos se re- curre frecuentemente al uso de kits comerciales para la extracción de ADN de suelos y sedimentos como ser Favorgen, Power Soil DNA Isolation (Mobio), NorgenBiotek y UltraClean soil DNA (Hill et al.,2000; Martin et al., Diez et al., 2001, Castañeda et al, 2004; Tanase 2015).


Sin embargo, el rendimiento de la extracción de material genético con el empleo de estos kits puede ser bajo existiendo perdidas de comunidades mi- crobianas durante el proceso de purificación, podría presentar una deficiente purificación proteica y de compuestos fenólicos que aun inhiben la amplifi- cación del ADN y el costo de adquisición de estos kits. En consecuencia, exis- te la necesidad de adecuar y/o diseñar técnicas de extracción de ADN que aseguren el éxito de la PCR y posteriores estudios moleculares, consideran- do las características de las muestras (Robe et al., 2003; Pakpour, et al., 2013) y que las mismas sean apropiadas para el estudio de ecosistemas complejos tales como los suelos.


Los protocolos de extracción de material genético a partir de muestras de suelo pueden ser clasificados en dos grupos: 1) Separación de los microor- ganismos de la matriz antes de la extracción de ADN mediante lisis física o química y, 2) Extracción directa del ADN microbiano a partir de muestras de suelo.


El presente trabajo tiene por finalidad es optimizar la extracción directa de material genético de microrganismos a partir de 3 tipos de muestras de sue- lo (arenoso, arcilloso y francos), incluyendo dos procesos de pre-tratamiento de las muestras consistentes en la adición de carbonato de calcio y de PVPP (polivinilpolipirrolidona), para posteriormente describir la riqueza y diversi- dad bacteriana de las muestras en estudio mediante PCR DGGE.


MATERIALES Y MÉTODOS

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Colección de muestras de suelos

Se colectaron tres tipos de muestras de suelos en tubos Falcón de 50 ml: i) suelo francos, recolectado de un barranco en la zona Santa Rosa Grande (La Paz), ii) suelo arenoso, recolectado de la zona Villa Fátima (La Paz) y iii) sue- lo arcilloso, mismo que fue adquirido de una librería Paty. Posteriormente, las muestras fueron homogenizadas, tamizadas y secadas en mufla a 50 °C du- rante 24 horas.


Extracción y purificación de material genético a partir de muestras de suelo

Las muestras de suelo fueron sometidas a dos tipos de protocolos de ex- tracción y purificación de ADN.



Para evaluar la pureza del material genético obtenido de las muetras de suelo, se determinó los indices de pureza (IP), según las siguientes re- laciones de absorvancias: A260/230 (Ácidos nucleicos/Ácidos húmicos) y A260/280 (Ácidos nucleicos /proteína). Si el IP A260/230 es superior a 2 indica una pureza ideal de ADN, valores inferiores representa conta- minación por ácidos húmicos. La relación A260/280 mayor a 1.8, impli- ca un ADN puro libre de proteínas (Liesack et al, 1997; Bürgmann, et al; 2001; Fátima et al, 2011). En este sentido, el procedimiento propuesto para la extracción de ADN bacteriano a partir de las muestras en estu- dio, no remueven completamente los acidos húmicos y/o compuestos fenolicos incluyendo el kit comercial. Por otro lado, la contaminación por proteinas en la mayoría de los casos fue inferior a 1.8 a excepción excepcion de las muestras S2 y S3, como se observa en la tabla 1.


Además, no se identificó diferencias significativas entre el tipo de muestra, tipo de procedimiento, IP de A260/230, IP de A260/280 y ren- dimiento de ADN (Kruskal Wallis, p>0,05). Sin embargo, el procedi- miento empleado de acuerdo el pre tratamiento dependera de la na- tureleza de la muestra o tipo de suelo empleado.


Con respecto al rendimiento de ADN, el mayor obtenido fue de 27.7 μg/g (S2) y el menor rendimiento fue de 4.16 μg/g en (P3), las muestras pre tratadas con carbonato de calcio a excepción de suelos arenosos, mostró los mejores rendimientos en suelos francos y arcillosos, el aná- lisis ha sido calculado los valores de la media por triplicados (figura 1 y tabla 1).


En este trabajo se utilizó la lisis directa, debido a que es más rápido, se obtiene mayor rendimiento de ADN y es representativo de la comuni- dad microbiana presente en la muestra. Sin embargo, existen desven- tajas de este método como ser las extracciones adicionales de compo- nentes orgánicos tales como ácidos húmicos, compuestos fenólicos, aromáticos entre otros que interfieren en los subsecuentes análisis (Amsaleg et al, 2001; Schneegurt et al, 2003).


Po otro lado, se ha descrito que el pre tratamiento de las muestras de suelo con CaCO3, el cual es eficiente para la obtención de ADN (Cermak et al, 2008; Sagova et al, 2008; Wang et al, 2008). Por otro lado, el PVPP puede remover los ácidos húmicos, aunque se ha descrito una pérdida de material genético en la extracción. Este es ineficaz durante la lisis ce- lular, pero es útil en columnas de purificación del material genético para eliminar compuestos fenólicos u otras sustancias orgánicas (Steffan et al, 1988; Robe et al 2003; Cáceres et al, 2012; Singh et al, 2013), en el pre- sente trabajo se observó que el rendimiento del material genético de las muestras pre tratadas es similar al kit comercial (figura 1).


Tabla 1.

Calidad y rendimiento de material genético bacteriano de suelos francos, arenosos y arcillosos mediante diferentes protocolos de extracción de ADN con y sin pre tratamiento.


Código de la muestra


Tipo de suelo


Protocolo de extrac- ción


Pre- trata- miento


IP (A260-

/230)


IP (A26- 0/280)

Rendi- miento μg/g [peso

seco] 0.5 g de suelo)


Número de bandas

S1

Franco


Extr-acción de lisis directa modif-icada

Sin pre- tra- tamiento (SP)

0,34±0,15

1,31±0,60

9,5±3,6

3

S2

Arenoso

0,39±0,29

2,3±0,49

27,5 ± 7,73

1

S3

Arcilloso

0,22±0,70

2,16±2,56

8,83 ± 5,83

2


C1


Franco


CaCO3 (Ca)


0,16±0,18


1,23±0,60

12,75 ±

11,15


10

C2

Arenoso

0,17±0,03

1,26±0,23

6,5±8,23

6

C3

Arcilloso

0,26±0,28

1,28±0,90

15±11,15

5


P1


Franco


PVPP (PV)


0,31±0,19


1,42±0,76

10,91 ±

5,06


1

P2

Arenoso

0,29±0,11

1,49±0,90

11,5±5,71

8

P3

Arcilloso

0,13±0,11

0,87±0,52

4,16±2,73

3


K1


Franco

Kit Favorgen


Sin pre- trata- miento

0,425 ±

0.14


1,30±0.27


10,5±2,82


1

K2

Arenoso


0,33±0,20

0,6±0,17

12,5±4,56

1

K3

Arcilloso


0,75±0,34

0,54±0,2

8,5±3,16

1

Fuente: Elaboracion Propia

Amplificación de la región variable V3 del 16S ADNr

Los diferentes extracciones y pre tratamientos aplicados en las diferen- tes muestras se valoraron mediante la capacidad de disminuir los inhibido- res presentes, mediante la amplificación de un segmento de la región variable (V3) del gen 16S ADNr (Wang et al, 2008), en el presente trabajo se utilizó el mismo método de purificación, los extractos de ADN obtenidos presentaron alta cantidad de contaminación proteica y ácidos húmicos, que no afectaron a la PCR, asimismo se utilizó como coadyuvante BSA para mejorar la eficien- cia de la amplificación en todas las muestras, a 0,8 ug uL-1 incrementa la efi- ciencia de la PCR actuando como una proteína captadora de iones que pue- den ser inhibidores de la Taq polimerasa (La Montagne et al, 2002).


Condiciones de desarrollo de electroforesis en gel con gradiente desnaturalizante (DGGE)

En la figura 1 se observa el fragmento amplifcado de la region V3 del gen 16S ADNr en geles de poliacrilamida con en gradiente desnaturalizante, de acuerdo al número de bandas, se puede verificar la diversidad microbiana presente (Agnellia et al, 2004), en los tres tipos de muestras de suelo utiliza-


dos en este estudio el mayor bandeaje obtenido se encuentran en muestras procedentes de suelo francos (figura 2b carriles 4 y 5), arenoso y arcilloso (fi- gura 2b carriles 10 y 11), las cuales corresponden aquellas muestras que fue- ron sometidas al pre tratamiento con CaCO3 y con PVPP respectivamente en contraste a la muestras sin pre tratamiento solamente presentaron una ban- da. Asi mismo, se observa que el uso de carbonato es mas eficiente cuando se utiliza muestras procedentes de suelos francos, no así en muestras arenosas y arcillosas (figura 2b carriles 6 y 7), las muestras tratadas con PVPP presenta- ron el mayor numero de bandas en muestras arenosas y arcillosas (figura 2b carriles 10 y 11), se debe utilizar el pre tratamiento cuando se realiza un mé- todo directo de extracción de material genético, además de considerar según el tipo de muestra el uso de CaCO3 y/o PVPP.


En las muestras que presentaron mayor numero de bandas se observaron bandas consenso, representaria la presencia de comunidades bacterianas fre- cuentes en las diferentes muestras analizadas, con respecto al análisis reali- zado con el kit comercial se observa solo una banda consenso (figura 1 a ca- rriles 1 al 3).


Figura 1.

Diversidad bacteriana de muestras procedentes de suelos francos, arenosos y arcillosos. a) Extracción de ADN mediante el Kit Favorgen,

carril 1: K1, carril 2: K2, carril 3: K3. b) Sin pre tratamiento de las muestras, carril 4: S1, carril 5: S2, carril 6: S3, c) Pre tratamiento de las muestras con: carbonato de calcio: carril 7: C1, carril 8: C2, carril 9: C3, d) Pre tratamiento con PVPP carril 10: P1, carril 11: P2 y carril 12: P3.


a) 1 2 3 b) 4 5 6 c) 7 8 9 d) 10 11 12

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Fuente: Elaboración Propia

Asimismo, se determinó que no existen diferencias estadísticamente signi- ficativas entre el número de bandas y protocolo de extracción (Kluskal Wallis p value>0,05). No obstante, el procedimiento de extracción mediante el cual se identificó mayor número de bandas fue mediante el pre-tratamiento con CaCO3 y el protocolo que identifico menor número de bandas fue median- te el Kit Favorgen. La mediana del número de bandas es 6 mediante el pre- tratamiento con CaCO3, con un valor máximo de hasta 10 bandas mediante este protocolo, por otro lado, mediante el kit de extracción el valor de la me- diana fue de 1 (figura 2).


Figura 2.

Boxplots, relación entre número de bandas identificadas mediante el PCR-DGGE y protocolo de extracción: pre tratamiento con CaCO3, con PVPP, extracción sin pre- tratamiento (SP) y extracción de material genético mediante Kit Favorgen.



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Fuente: Elaboración Propia

De acuerdo al análisis de clúster realizado se identificó la estructura de las comunidades bacterianas representada por la formación de tres clados o agrupamientos: clado I constituido por K1, K2 y K3, en el cual se identificó la misma comunidad bacteriana en los tres tipos de suelo, el clado II represen- tado por S1, P1 C1, C2 y C3, en el cual las comunidades bacterianas en S1 es- tán presentes en P1, C1, C2 y C3 y el clado III, conformado por P2, P3, S1 y S2, donde se observa que las comunidades bacterianas se agrupan en relación al pre tratamiento empleado. Los procedimientos de pre tratamiento de extrac- ción de ADN, son específicos para los distintos tipos de comunidades bacte- rianas y del tipo de suelo.


Como señala Escalante et al, 2004, es posible caracterizar la diversidad no cultivable presente en diferentes ambientes por medio del análisis del meta- genoma bacteriano. La información generada permitirá comprender la fun- ción de las comunidades bacterianas en los ciclos biogeoquímicos que man- tienen a la biosfera, y cómo la actividad humana local y global puede alterar la diversidad microbiana. El análisis de la diversidad genética y metabólica del metagenoma bacteriano de muestras de suelo permite extraer y explotar su diversidad metabólica, incluyendo la de aquellos microorganismos conside- rados cultivables, y de aquellos aún no descubiertos. Esta metodología per- mitirá identificar actividades bacterianas novedosas con aplicaciones biotec- nológicas potenciales.


Figura 3.

Análisis de clúster de la amplificación del material genético de la región V3 del gen 16S ADNr de bacterias procedentes de diferentes muestras de suelos.


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Fuente: Elaboración Propia


CONCLUSIONES

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La extracción de ADN mediante los procedimientos de lisis directa, purifi- cación con Sephadex G 100 y el kit Favorgen sin pre tratamiento de las mues- tras de suelos francos, arenosos y arcillosos, no fue óptima respecto al estu- dio de la diversidad y riqueza bacteriana. Sin embargo, la aplicación de un pre tratamiento consistente en la adición de CaCO3 en muestras de suelos fran- cos permitió la identificación de una mayor diversidad y riqueza bacteriana. Asimismo, la adición de PVPP a suelos arenosos y arcillosos también permitió obtener las características descritas anteriormente utilizando el método PCR- DGGE, lo cual indica que los procedimientos de pre tratamiento con CaCO3 y PVPP son específicos para la extracción de ciertas comunidades bacteria- nas y del tipo de suelo.


Los resultados de este estudio señalan que el protocolo de extracción con la inclusión de los pre tratamientos descritos, representa una metodolo- gía útil y accesible para los estudios ecológicos bacterianos de suelos francos, arenosos y arcillosos con la facilidad de obtener la estructura y diversidad de las comunidades bacterianas.


AGRADECIMIENTOS

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Este trabajo ha sido realizado gracias al apoyo académico del Dr. Rolando Sánchez Montaño, la financiación del proyecto “Análisis tóxico-genético del agua de afluentes que abastecen la planta de tratamiento de Achachicala pro- venientes de las lagunas Milluni Chico, Grande y Janko Kkota; su incidencia en la salud humana y la adaptación de la flora microbiana”.


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