DOI: https://doi.org/10.53287/ejdf2072iu86f

Resumen

Introducción: El síndrome pulmonar

por hantavirus (SPHV) es una enfermedad
viral aguda causada por miembros del
género Orthohantavirus, familia Bunyaviridae
transmitida por roedores presente en zonas
tropicales y semitropicales del departamento de
La Paz.

Objetivos: Diagnosticar hantavirus

por serología IgG e IgM, en el noreste del
Departamento de La Paz, Bolivia, en pacientes
con sospecha de infección por Hantavirus
mediante la prueba de ELISA y realizar un análisis
epidemiológico básico.

Materiales y Métodos: Este trabajo es un

estudio de tipo transversal descriptivo, se utilizó
el método de diagnóstico ELISA (Euroinmun)
para detectar la presencia de anticuerpos
inmunoglobulina M (IgM) e inmunoglobulina

Diagnostico Serológico de Hantavirus en el Departamento de La

Paz, Bolivia, en la gestión 2022

Serological diagnosis of Hantavirus in the department of La Paz, Bolivia in the 2022 management

Abstract

Introduction: Hantavirus pulmonary

syndrome (SPHV) is an acute viral
disease caused by members of the genus
Orthohantavirus, family Bunyaviridae,
transmitted by rodents present in tropical and
semitropical areas of the department of La Paz.

Objectives: Diagnose hantavirus by IgG

and IgM serology, in the northeast of the
Department of La Paz, Bolivia, in patients with
suspected Hantavirus infection using the ELISA
test and perform a basic epidemiological analysis.

Materials and methods: This work is

a descriptive cross-sectional study, the ELISA
(Euroimmun) diagnostic method was used to detect
the presence of immunoglobulin M (IgM) and
immunoglobulin G (IgG) antibodies to hantavirus
in serum samples, with a universe of 138 samples.
from January to August of the 2022 management

Jenny Delgado Casazola

, Rusvania Cadena Mamani

, José Santalla Vargas

Laboratorio de virología, Instituto Nacional de Laboratorios de Salud INLASA, La Paz, Bolivia

*Autor para correspondencia:

josesantalla@gmail.com

ORCID:

https://orcid.org/0000-0003-1647-131X

ORCID:

https://orcid.org/0000-0003-2226-1140

ORCID:

https://orcid.org/0000-0002-6674-6660

FECHA DE RECEPCIÓN: 29 SEPTIEMBRE 2022 FECHA DE ACEPTACIÓN: 30 NOVIEMBRE 2022

José Santalla Vargas

in patients with suspected Hantavirus infection
sent from different hospitals and health centers
to the Virology Laboratory of the National
Institute of Health Laboratories (INLASA).

Results and conclusions: The presence

of IgM and IgG for hantavirus was detected in
the serum samples processed by serology in the
Virology Laboratory, of which 138 samples, 12%
are positive for IgG, 4% positive for IgM and
the remaining 84% are negative. These samples
come from health centers and establishments
in the northeast of the Department of La Paz,
observing a higher percentage of cases in the
male sex, affecting the age group of 41 to 50
years, and there being a high number of cases
present between the months of February
and April, in addition to observing signs and
symptoms recorded in epidemiological fi les.

G(IgG) para hantavirus en muestras de suero, con
un universo de 138 muestras de Enero a Agosto
de la gestión 2022 en pacientes con sospecha de
infección por Hantavirus enviadas de distintos
hospitales y centros de salud al Laboratorio de
Virología del Instituto Nacional de Laboratorios en
Salud (INLASA).

Resultados y Conclusiones: Se detectó

presencia de IgM e IgG para hantavirus en las
muestras de suero procesadas por serología
en el Laboratorio de Virología, de las cuales de
138 muestras, un 12% son positivas para IgG,
4% positivos para IgM y el 84%, restante es
negativo. Estas muestras provienen de centros
y establecimientos de salud del noreste del
Departamento de La Paz, observándose un
mayor porcentaje de casos en el sexo masculino
afectando al grupo etario de 41 a 50 años y
existiendo un número elevado de casos presentes
entre los meses de febrero y abril, además de
observar signos y síntomas registradas en fi chas
epidemiológicas.

PALABRAS CLAVE
Hantavirus, Epidemiologia,
Serología, Inmunoglobulina.

KEY WORDS
Hantavirus, Epidemiology,
Serology, Immunoglobulin.

DOI: https://doi.org/10.53287/ejdf2072iu86f

INTRODUCCIÓN

Biología y transmisión del virus

Los hantavirus son un grupo de virus que, debido a sus características
morfológicas, genómicas y proteicas, están integrados en la familia
Bunyaviridae de replicación propia. Además, mientras que los bunyavirus se
transmiten al hombre por artrópodos, los hantavirus se transmiten a humanos a
través de la inhalación de aerosoles contaminados provenientes de las excretas
de roedores; sin embargo, la transmisión persona a persona también ha sido
descrita (Gegúndez & Lledó, 2005; Puerta et al., 2006)

Su morfología esférica u oval, con un diámetro medio que oscila entre 90
y 120 nm. Estructuralmente son virus envueltos y exhiben en su superfi cie
proyecciones compuestas por dos glucoproteínas G1 y G2. Su genoma está
constituido por una molécula de ARN monocatenario. Los hantavirus se
replican en el citoplasma de la célula huésped y las glucoproteínas se dirigen al
complejo de Golgi, donde la mayoría de los hantavirus adquieren su envoltura
por gemación. Estos virus se inactivan por calentamiento 56 °C durante 30
min, a pH ácido, con detergentes y solventes lipídicos, por luz ultravioleta y
con altas concentraciones salinas(Gegúndez & Lledó, 2005).

Características clínicas y patológicas del virus

Los hantavirus son los agentes etiológicos, patógenos

emergentes a nivel

mundial que pueden causar diversos síndromes de enfermedades en todo el
mundo,

responsables de dos síndromes de enfermedad: fi ebre hemorrágica

con síndrome renal (HFRS) y síndrome pulmonar por hantavirus (HPS) o
síndrome cardiopulmonar por hantavirus (HCPS)

(Brocato & Hooper, 2019;

Hangaragi, 2020).Tanto en animales como en humanos, las infecciones
por hantavirus ocurren principalmente en células endoteliales pulmonares
o renales y macrófagos, aunque el antígeno viral también está presente en
muchos órganos diferentes

(Avši

č-Županc et al., 2019)

Es una enfermedad infecciosa caracterizada por síntomas generales, como
fi ebre, mialgia y dolor de cabeza, seguidos de disnea, edema pulmonar no
cardiogénico, hipotensión arterial e insufi ciencia cardiorrespiratoria. La tasa
de mortalidad puede llegar al 52% de los casos.

Los hantavirus causan 2 enfermedades zoonóticas en humanos, que se
manifi estan clínicamente en 2 formas distintas: Por lo general, la HFRS causa
una infección de leve a moderada que presenta fi ebre, dolores de cabeza y
síntomas gastrointestinales, con progresión a hipotensión e insufi ciencia renal
aguda, pero con una tasa de mortalidad baja 1% a 15%. HPS, por el contrario,

José Santalla Vargas

muestra un edema pulmonar no cardiogénico y compromiso respiratorio
posterior, sin el componente renal de HFRS y una tasa de mortalidad de hasta
el 60%, el curso de HFRS puede variar desde frecuentemente asintomático
hasta un desenlace letal

(Liu et al., 2019; Toledo et al., 2022)

Características epidemiológicas

Los roedores silvestres son reservorios del hantavirus en el que ocasionan una
infección crónica con viremia persistente y asintomática. En nuestro país,
el Oligoryzomys longicaudatus ratón colilargo y el Oligoryzomys microtis
son los reservorios del hantavirus. También se sospecha la participación del
Calomys laucha (minsalud.gob.bo). La endemicidad del hospedero/ patógeno
callosus geográfi camente podría ampliarse debido a eventos muy importantes
(incendios, inundaciones, deforestación (Mollinedo, Z. et al. 2020).

Los brotes de Hantavirus están asociados a los siguientes factores: cambios
estacionales, principalmente en caso de intensas precipitaciones pluviales,
cambio en la dinámica poblacional de los roedores, debido a competencias
ínterespecies y a la presencia de depredadores, alteración de ecosistemas
por eliminación de depredadores silvestres, por intervenciones humanas,
que incrementan el contacto entre el hombre y los roedores, inundaciones y
riadas donde los roedores buscan zonas altas y también alimentos, épocas de
cosecha y zafra donde se incrementa la población de roedores por la comida,
almacenamiento inadecuado de granos y caña de azúcar (minsalud.gob.bo).

Uno de los factores antropogénicos asociados a la infección por hantavirus
es la agricultura, pues muchas veces genera disturbios del hábitat natural al
convertir bosques en terrenos de cultivo, que conlleva al incremento de la
población de roedores en las áreas de cultivo o sus alrededores, algunos de
los cuales han tenido evidencia serológica de hantavirosis (Romani F. et. Al,
2020)

En Sudamérica, los tres primeros casos fueron notifi cados en Brasil en 1993
y luego se han confi rmado casos en Argentina, Paraguay, Uruguay, Chile,
México, Colombia y Bolivia. La transmisión de los hantavirus se considera de
alto riesgo para los habitantes rurales por la mayor probabilidad de exposición
a los roedores silvestres. En cambio, en áreas preferentemente urbanas la
trasmisión directa de persona a persona cobra fuerzas por el comportamiento
humano y lugares de cantidad de personas cerrados (Serra, M. 2019).

Debido al hecho de que tanto la incidencia como la distribución geográfi ca
de la infección por hantavirus han aumentado en los últimos años, estos virus
transmitidos por roedores han recibido mucha atención como una amenaza
para la salud pública mundial (Salehi, M. et. Al, 2021).

DOI: https://doi.org/10.53287/ejdf2072iu86f

Los roedores se consideran reservorios de Hantavirus. Por lo tanto, cuanto mayor
sea la exposición a los excrementos de roedores infectados, mayor será el riesgo
de transmisión de hantavirus (Salehi, M. et. Al, 2021). Estos roedores han sido
identifi cados en comunidades de algunos municipios de los Departamentos
de Tarija (Bermejo, Padcaya, Yacuiba); Cochabamba (Eterazama, Samusabeth,
Villa 14 de septiembre); Santa Cruz (Hardeman, Pailón, Okinawa, Montero,
San Julián, comunidades de la Brecha Casarabe, Bañaditos - Portachuelo,
Okinawa, Saavedra, El Puente, Vallegrande). Se alimentan principalmente de
semillas y frutos (moras, maíz, arroz, plátano, soya, caña de azúcar y otros),
además con hongos, insectos, etc. Son de hábitos nocturnos y sus madrigueras
las construyen generalmente en superfi cies que están cubiertas por malezas y
arbustos y generalmente a una distancia no mayor de 20 metros de cursos o
fuentes de agua (minsalud.gob.bo). No existen datos de las regiones y brotes
en el Departamento de La Paz.

Diagnóstico clínico y de laboratorio

El diagnóstico de laboratorio de las infecciones agudas por hantavirus se
basa en la serología, la sospecha de casos de hantavirosis se produce por
presencia de fi ebre de menos de siete días de evolución y uno o más de los
siguientes signos o síntomas: cefalea, mialgias, náuseas, vómitos, diarrea, dolor
abdominal, decaimiento, difi cultad respiratoria. A esto se suma la presencia
de una de las siguientes situaciones: antecedente de viaje o estadía en zonas
endémicas dentro de las cuatro semanas previas al inicio de los síntomas y
haber realizado tareas laborales o recreativas de riesgo; haber tenido contacto
estrecho con un caso confi rmado de hantavirosis (Ceriani, L. 2019).

Los pacientes con hantavirus tienen anticuerpos IgM (fase aguda) y, por lo
general, también IgG (fase convaleciente) presentes en el suero al inicio de los
síntomas. Las pruebas serológicas más utilizadas son el ELISA indirecto de IgM
e IgG, así como el ELISA de captura de IgM, que tienen una mayor especifi cidad
que los ELISA indirectos. Los ensayos de inmunofl uorescencia indirecta también
se usan regularmente para el diagnóstico, pero tienen una especifi cidad
más baja. Además, se han desarrollado pruebas inmunocromatográfi cas de
anticuerpos IgM rápidas y fáciles de usar de 5 minutos y están disponibles
comercialmente.

(Avši

č-Županc et al., 2019)

. Los anticuerpos de la clase IgG

contra los hantavirus persisten durante toda la vida del individuo y pueden
usarse en estudios retrospectivos (Mattar, S. et. Al, 2015).

Aproximadamente el día 5 del contacto con el virus el sistema inmune empieza a
producir como mecanismo de respuesta IgM, llegando a bajar considerablemente
al día 40, que es donde la fase aguda de la enfermedad termina. Ocurriendo
un efecto contrario con los niveles de IgG que empiezan a subir con mayor
lentitud, llegando a los niveles más altos una vez que termina esta fase aguda

José Santalla Vargas

de la enfermedad. (Avši

č-Županc, T. 2019). Los títulos de IgG en sangre pueden

permanecer elevados durante muchos años (Akar, N. et. Al, 2019).

El diagnóstico de laboratorio de los casos de infección humana por hantavirus
se realiza comúnmente mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a
enzimas (ELISA), cuyo objetivo es detectar principalmente los anticuerpos IgM
asociados con la infección reciente. Tal diagnóstico es posible incluso en la
fase aguda de la enfermedad, porque los anticuerpos en HCPS aparecen con la
aparición de signos y síntomas (de Oliveira, V.& Faccini, A. 2020).

La infección por hantavirus también se puede confi rmar mediante la detección
del genoma del hantavirus en muestras de sangre o suero mediante RT-PCR.
Tanto la RT-PCR tradicional como la cuantitativa se utilizan para detectar la
viremia. Aunque la presencia de viremia varía, el ARN viral generalmente se
puede detectar si se dispone de una muestra aguda

(Avši

č-Županc et al., 2019)

Se ha realizado un número limitado de estudios sobre estas infecciones en
Bolivia y América del Sur, se han publicado menos de 20 estudios sobre
hantavirus. El territorio boliviano presenta condiciones climáticas, geográfi cas
y epidemiológicas propicias para la transmisión de muchas enfermedades
zoonóticas y transmitidas por vectores. Los reservorios de ortohantavirus
en roedores se encuentran ampliamente distribuidos en la mayoría de los
departamentos, cubriendo grandes áreas donde factores ambientales tales
como temperatura, humedad, precipitación, latitud y altitud, así como factores
sociales, culturales, económicos y políticos son propicios para el desarrollo
sostenido de una transmisión recurrente (Escalera, JP. 2020).

Por lo mencionado los objetivos de este trabajo son: diagnosticar Hantavirus
mediante la identifi cación serológica de anticuerpos de tipo IgG e IgM,
Identifi car las zonas riesgo de contagio por Hantavirus en la ciudad de La Paz-
Bolivia, conocer la distribución de los casos de Hantavirus.

MATERIAL Y MÉTODOS

El presente trabajo es un estudio transversal descriptivo, en el cual se procesaron
138 muestras de pacientes provenientes del noreste del Departamento de La
Paz, con sospecha de Hantavirus con sus respectivas fi chas epidemiológicas,
entre los cuales había pacientes de diferentes grupos etarios y de ambos sexos.
Para este estudio se realizó la técnica de ELISA (Inmunoensayo de Absorción
Ligado a Enzimas) tanto para IgG como para IgM variedad ANDES (ANDV),
usando para todas las muestras sueros de pacientes con sospecha de infección
por Hantavirus enviadas al INLASA, con cuadro clínico signifi cativo, es decir
con más de 3 síntomas.

DOI: https://doi.org/10.53287/ejdf2072iu86f

Las muestras fueron derivadas de diferentes centros y establecimientos de salud
del noreste del departamento de La Paz (Los Yungas) los cuales se muestran
en la fi gura 1.

Para el análisis estadístico de los resultados y diseño de gráfi cos, se utilizó una
base datos en hoja de cálculo de Microsoft Excel Offi ce 2010.

Figura 1. Ubicación de los centros de salud de muestras derivadas de casos

sospechosos para Hantavirus. Fuente: Elaboración propia.

Para procesar estas muestras el personal de Laboratorio utilizo el equipo de
protección personal

(

EPP) según protocolos OMS.

Se procesaron las muestras con el Kit Anti-Hanta virus ELISA (IgM) y (IgG),
EUROIMMUN ANDV, que contiene tiras de microplacas cada una con 8
pocillos de reactivo desprendibles recubiertos con antígenos del virus Hanta
recombinante. En el primer paso de reacción, las muestras de pacientes diluidas
se incubaron en los pocillos según protocolo. Para detectar los anticuerpos
unidos, se lleva a cabo una segunda incubación utilizando un anti-IgM y anti-
IgG humano marcado con enzima (conjugado de enzima) que cataliza una
reacción de color. La reacción fi nal se lee en un rango del lector de ELISA a
405-620 nm.

José Santalla Vargas

CÁLCULO

El valor de extinción del calibrador defi ne el límite superior del rango de referencia
de no infectados. Valores ( cut-off ) recomendadas por EUROIMMUN. Los
valores por encima del límite indicado deben ser consideradas positivas, las
de abajo como negativas.

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

Se considera reactivo para anticuerpos IgM e IgG contra el Virus Hanta, si el
ratio es ≥ 1,1 límite superior. Las muestras con una proporción de ≥ 0,8 a <
1,1 se consideraron en el límite y las muestras con una proporción de < 0,8 se
consideraron no reactivas.

RESULTADOS Y DISCUSIONES

Se procesaron 138 muestras en el laboratorio de Virología para IgG e IgM, se
obtuvo que el 12.3% correspondiente a 17 muestras dieron positivas para IgG,
el 3.6% correspondiente a 5 muestras que dieron positivos para IgM y el 84%
restante dio negativo para serología. Algunos pacientes pueden ser negativos
durante la fase aguda.

Considerando los resultados de IgG encontrado 12%, podemos explicar que
la infección por Hantavirus se viene presentado periódicamente en la región
de Los Yungas, pudiendo ser endémica en varias regiones. En los resultados
obtenidos se demostró la circulación de Hantavirus en el noreste (Yungas) del
Departamento de La Paz es de forma activa, comenzando a evidenciarse en
proceso endémico estacional; el mayor porcentaje de casos presentados en los
municipios de Palos Blancos, Caranavi y Guanay.

LOCALIDAD

CASOS POSITIVOS IgG

CASOS POSITIVOS IgM

Palos Blancos

Caranavi

Guanay

TOTAL

17 (12%)

5 (3.6%)

Tabla 1. Casos positivos para Hantavirus y su distribución geográfi ca

DOI: https://doi.org/10.53287/ejdf2072iu86f

Cuando se examinan las respuestas de anticuerpos en las infecciones por
hantavirus, el anticuerpo IgM aparece en una fase temprana después de la
infección inicial.

Considerando solamente los pacientes que obtuvieron valores de IgM positivos
y que están cursando la infección, en base a las fi chas epidemiológicas, se
pudo observar que los signos y síntomas más frecuentes en estos fueron la
mialgia presentándose en los 5 casos positivos 100%, y el decaimiento general
con artralgia en segundo lugar presente en 4 casos positivos, correspondiendo
al 80%. En un estudio de participantes la infección por hantavirus puede tener
síntomas como fatiga, fi ebre, dolor muscular, dolor de cabeza, mareos, dolor
abdominal, diarrea, vómitos, náuseas y difi cultad para respirar (Nida, A. et. Al,
2019).

Según la frecuencia de signos y síntomas son los que se observan en la fi gura 2.

Figura 2. Signos y síntomas más frecuentes en la fase aguda de infección por

hantavirus en los casos observados en Los Yungas, 2022.

En los casos positivos obtenidos se observa un mayor predominio del sexo
masculino, con un porcentaje del 68% en comparación del sexo femenino
con un 32%. En otros estudios realizados se evidencia también que existe
mayor predominio del sexo masculino al femenino infl uenciado por la mejor
repuesta inmune que expresan las mujeres. (Faber, M. et. Al. 2019).

Entre las semanas epidemiológicas 15 y 16 se observaron más casos positivos
para IgG correspondiente al mes de abril con un total de 9 casos, en cambio
para casos positivos de IgM fueron las semanas 6 y 15 correspondiente
a la 2da semana del mes de febrero y la 4ta semana del mes de abril

José Santalla Vargas

correspondientemente con 2 casos. Esta observación puede evidenciar que la
época estacional de probable aparición de casos oscila entre enero y abril de
cada año con mayor frecuencia.

Figura 3. Casos de Hantavirus positivos obtenidos por semana epidemiológica.

Fuente: Elaboración propia

Las tasas de positividad para IgG en otros trabajos oscilaron en el grupo de
edad de entre 46 a 70 años (Nida, A. et. Al, 2019). Los resultados obtenidos en
nuestro estudio tienen relación con la bibliografía, el grupo etario más afectado
fue el de 41 a 50 años, con 6 casos en total, en segundo lugar, el grupo etario
de 21 a 30, con 5 casos en total, en tercer lugar, de 51 a 70, en cuarto lugar,
de 11 a 20 solo 2, mientras que el grupo etario de 31 a 40 no presentó ningún
caso positivo.

Figura 4. Distribución etaria de casos positivos para Hantavirus ELISA IgG. Fuente:

Elaboración propia

DOI: https://doi.org/10.53287/ejdf2072iu86f

En Bolivia hay evidencia serológica de circulación de orthohantavirus desde
al menos 1982–1985 y continua hasta la actualidad (Escalera, JP. 2020).
Se produjeron pequeños brotes en Bolivia entre 2002 y 2012, y en 2018 se
notifi caron un total de 40 casos en las regiones de Santa Cruz y Tarija de
Bolivia (Hangaragi, P. 2020). No se tenían datos exactos del Departamento de
La Paz. en la gestión 2022, entre los meses de enero a agosto de la gestión 2022
se pudo evidenciar casos de hantavirus detectados por serología en el presente
estudio, con diferentes síntomas como: fi ebre alta, dolores musculares, tos y
dolor de cabeza y otros.

En estudios anteriores en otros países se observó también que la infección por
hantavirus puede tener síntomas como fatiga, fi ebre, dolor muscular, dolor de
cabeza, mareos, dolor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas y difi cultad para
respirar (Nida, A. et. Al, 2019).

Para la gestión 2022 el

Sistema Nacional de Información en Salud - Vigilancia

Epidemiológica

SNIS reporta 163 casos sospechosos de Hanta virus,

considerando las 138 muestras procesadas en el presente estudio se tiene un
tamaño muestral representativo en el Departamento de La Paz en relación al
total de muestras a nivel Nacional.

CONCLUSIONES

Se detectó por serología la presencia de anticuerpos (IgM) e (IgG) para
hantavirus en muestras de suero, provenientes del noreste del Departamento
de La Paz-Bolivia, en pacientes con sospecha de infección por Hantavirus
mediante la prueba

inmunoenzimática

ELISA en el Laboratorio de Virología.

Mediante esta identifi cación serológica se evidencia la presencia de Hantavirus
en 2 regiones de Los Yungas de La Paz, confi rmando la existencia de infecciones
activas y pasadas.

Se observa un incremento en el número de casos entre los meses de febrero
y abril de la gestión 2022 existiendo casos que no fueron probablemente
reportados en la fase aguda de la infección.

Entre signos y síntomas se presentan con mayor frecuencia mialgia, artralgia,
decaimiento general, cefalea nauseas, fi ebre, dolor abdominal y otros,
afectando más al sexo masculino y a un grupo etario de 41 a 50 años.

Agradecimientos: El presente trabajo se realizó gracias al Laboratorio de
Virología del Instituto Nacional de Laboratorios en Salud (INLASA) del
Departamento de La Paz.

José Santalla Vargas

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